[사이언스] 가시광선으로 약물 ‘뼈대’ 만든다

UNIST 박철민 교수팀, 가시광 촉매화 반응으로 ‘사이클로뷰텐’ 골격체 합성

특허뉴스 박진석 기자 | 기사입력 2020/06/12 [16:58]

[사이언스] 가시광선으로 약물 ‘뼈대’ 만든다

UNIST 박철민 교수팀, 가시광 촉매화 반응으로 ‘사이클로뷰텐’ 골격체 합성

특허뉴스 박진석 기자 | 입력 : 2020/06/12 [16:58]

▲ 사이클로뷰텐과 1,3-다이엔의 합성. 청색광선(blue LED) 하에서 이리듐 (Ir)광촉매를 이용해 사이클로뷰텐과 1,3-다이엔의 합성법을 개발했다. 그림(a)의 알켄(오렌지구조)와 알카인(막대 3개)가 반응해 사각형 고리모양인 사이클로뷰텐이 합성되는 과정을 도식화했다. 이 때 알켄의 전자가 들뜬상태가 돼 반응이 시작된다. 그림(b)는 고리첨가 반응을 통해 합성된 사이클로뷰텐을 다시 광촉매와 가시광선을 이용한 고리열림 반응으로 1-3 다이엔이 합성되는 과정이다.   © 특허뉴스

 

 

약물을 구성하는 뼈대를 가시광선을 이용해 합성 하는 기술이 개발됐다. 새로운 합성 기술은 신약 개발이나, 기존 약의 부작용 개선 연구에 도움을 줄 전망이다.

 

 

UNIST 자연과학부의 박철민 교수 연구팀은 가시광선과 광촉매를 이용해 사이클로뷰텐(cyclobutene) 화합물을 합성하는 데 성공했다. 약물은 나무 기둥과 같은 골격체’(skeleton)와 다양한 곁가지작용기가 붙어있는 구조를 갖는데, 사이클로뷰텐은 이 골격체중 하나이다. 연구팀이 개발한 사이클로뷰텐 합성법을 이용하면 작용기의 손상 없이 높은 효율로 사이클로뷰텐 화합물을 합성 할 수 있다.

 

약물은 체내에 존재 하는 단백질과 같은 분자와 결합해 그 분자와 관련 있는 생물학적 기능을 활성화 하거나 억제해 치료효과를 발휘한다. 약물과 생체 분자간 결합은 마치 열쇠와 자물쇠 관계처럼 정교하기 때문에 약물 분자를 특정 구조로 합성하는 것이 매우 중요하다.

 

약물과 천연유래물의 핵심구조체인 사이클로뷰텐은 합성하기 까다로운 골격체 중 하나다. 4개의 탄소 원자가 4각형 고리 모양 구조를 갖는데 고리의 꺽임 부분이 불안정(ring strain)하기 때문이다. 자외선을 이용해 합성 할 수 있지만, 자외선의 높은 에너지가 사이클로뷰텐골격체에 첨가된 작용기에 영향을 줘 다양한 작용기를 갖는 사이클로뷰텐 화합물을 합성하는 데 한계가 있었다.

 

박철민 교수 연구팀은 낮은 에너지를 갖는 청색 가시광선과 이리듐(Ir) 광촉매를 이용해 사이클로뷰텐 화합물을 합성했다. 이 방법을 이용해 작용기가 붙은 사이클로뷰텐 화합물을 최대 99%의 효율로 얻었다. 자외선에 의한 작용기 손상 때문에 첨가 할 수 있는 작용기 종류에 제한이 있었는데 그 문제 또한 극복했다.

 

연구를 주도한 하수진 자연과학부 석박사통합과정 연구원은 탄소 원자 2개가 이중결합된 알켄과 삼중결합된 알카인의 고리첨가반응(cycloaddition, 고리모양이 만들어지는 반응)을 이용해 사이클로뷰텐을 합성하는데 성공했다고 설명했다.

 

연구팀은 범밀도함수이론으로 가시광선과 이리듐 광촉매에 의한 사이클로뷰텐 합성 원리를 규명했다. 가시광선의 에너지를 받아 들뜬 상태가 된 이리듐광촉매가 알카인이 아닌 알켄의 전자를 먼저 활성화 시켜 고리첨가반응이 일어난 것으로 밝혀졌다.

 

연구팀은 동일한 기법으로 실제 약물과 센서용 재료로 응용 가능한 ‘1,3 다이엔’ (1-3 diene) 골격체도 합성했다. ‘고리를 만드는 반응과 만들어진 고리를 열어주는 반응을 순차적으로 일으켜 쿠마린‘2-퀴놀론을 작용기로 갖는 ‘1,3 다이엔을 합성한 것이다. 쿠마린은 지혈작용을 하는 천연유래물이며, 2-퀴롤론은 퀴롤론계 항생제의 원료인 4-퀴롤론의 이성질체(isomer)이다. 또 합성된 ‘1,3 다이엔을 가열할 경우 중금속 등을 감지하는 유기 형광 센서 재료로 적합한 파이 시스템(π–system, 파이 결합이 여러 개인 물질) 화합물을 만들 수 있었다.

 

박철민 교수는 이번 연구를 통해 각종 약물과 천연유래물질의 핵심 구조인 사이클로뷰텐의 새로운 합성 방법을 개발했다개발된 합성법을 이용하면 다양한 작용기를 갖는 사이클로뷰텐 골격체를 만들 수 있어 약물뿐만 아니라 각종 화학 제품 개발에도 사용 될 수 있을 것이라고 기대했다.

 

이번 연구 결과는 519(현지시각) 세계적인 학술지인 네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications)’ 에 발표됐다.

 

논문명은 Alkyne-Alkene [2+2] cycloaddition based on visible light photocatalysis 이다.

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